外周血单核细胞端粒长度和端粒酶hTERT 活性在心力衰竭中的变化研究

目的:探讨心力衰竭患者外周血单核细胞端粒长度和端粒酶h TERT活性在心衰发生进程中的变化情况和意义。方法:按照筛选要求选择患者,根据入选标准分为心衰组(49例)和非心衰组(44例)。记录患者的年龄、性别、生活习惯及疾病情况,超声检测患者心脏功能,测量左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。在不同时间点,抽取外周血分离单核细胞,用PCR方法检测端粒长度和端粒酶h TERT活性。结果:对照组比较,心衰组患者心脏左室舒张末内径明显增加,射血分数明显降低(P0.05);在第1、7天,心衰组患者外周血单核细胞端粒长度较对照组明显缩短、端粒酶h TERT活性明显增强。第7天较同组第1天端粒长度有所增加,端粒酶h TERT活性有所减低,但与对照组相比,端粒长度显著缩短,端粒酶h TERT显著增高(P0.05)。结论:心力衰竭后患者端粒长度和端粒酶h TERT活性明显变化,并随心衰发病具有一定波动,提示端粒和端粒酶可能参与了心衰发展进程。     

老年高血压患者外周血NF-κB 介导PTX3 的变化及意义

目的:探讨老年高血压患者血浆核因子(NF-κB)介导长五聚-3(PTX3)的表达情况及意义。方法:选取2015年10月到2016年6月收治年龄60-80岁初次诊断原发性高血压1级或2级并符合入选标准的患者,67例高血压患者按诊断级别进行分组(Grade I组、Grade II组),选取同期门诊非高血压病老年体检患者20例作为对照组(NHP组),各组患者分别检测外周血NF-κB和PTX3水平,外周血单核细胞加入NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidinedithiocarbamic acid,PDTC)后再次检测NF-κB和PTX3水平,组内及组间比较,进行统计学分析。结果:不同级别高血压组患者血浆NF-κB和PTX3水平均有所升高,较对照组差异有统计学意义(P0.05)。不同级别高血压组之间PTX3水平有显著差异。加入NF-κB抑制剂后,两组高血压患者PTX3水平均降低,与对照组相比无统计学意义。同组比较,加抑制剂前后差别有统计学意义。结论:核因子-κB介导的PTX3表达升高可能参与了高血压的发生发展。     

β-分泌酶抑制剂对tau过磷酸化大鼠β-CTF代谢的影响及机制研究

目的:在tau过磷酸化大鼠中,通过检测淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)C末端片段的表达,研究抑制β-分泌酶(BACE1)对其代谢的影响及机制。方法:24只SD大鼠随机分为四组,包括正常对照组、假手术组、OA组、OA+BACE1抑制剂组。Western blot法检测β-CTF、APP及BACE1表达;RT-PCR法检测APP及BACE1;水迷宫检测大鼠行为学。结果:OA组β-CTF表达显著增加(p0.05),而OA+BACE1抑制剂组与OA组相比,β-CTF表达减少(p0.05);四组大鼠的APP在蛋白及mRNA水平表达无显著差别(p0.05);OA组BACE1在蛋白及mRNA水平的表达增加,而OA+BACE1抑制剂组BACE1的蛋白表达较OA组减少(p0.05),两组大鼠mRNA表达水平无明显差异(p0.05)。OA+BACE1抑制剂组大鼠在给予BACE1抑制剂后行为学有所改善(p0.05)。结论:(1)tau过磷酸化通过促进神经元内BACE1表达,导致APP代谢途径发生转变,从而引起β-CTF表达增加;(2)β-CTF表达增加可引起tau过磷酸化大鼠行为学改变;(3)抑制BACE1可改善大鼠的学习及记忆能力,支持BACE1作为AD的治疗靶点。